Um novo analgésico funciona tão bem quanto os opioides – ele pode substituí-los?

No final de janeiro, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou o primeiro analgésico de uma classe completamente nova de substâncias. É tão eficaz quanto os opioides de alta potência no tratamento da dor aguda, mas não causa efeitos colaterais ou dependência. O fabricante Vertex Pharmaceuticals celebra o medicamento suzetrigina como um marco histórico no tratamento da dor. “Estou muito animado – e cético ao mesmo tempo”, diz Konrad Maurer, médico e especialista em dor do Instituto de Medicina Intervencionista da Dor em Zurique.

O novo medicamento bloqueia uma proteína que fica na bainha de fibras nervosas especiais. Eles são responsáveis ​​por transmitir a dor do corpo para o cérebro. A proteína atua como um ponto de entrada para íons de sódio. No jargão técnico, é chamado de canal de sódio. Assim que os íons fluem para a fibra nervosa, um sinal de dor é amplificado e corre como fogo através de um fusível até o cérebro.

Já faz vinte anos que esse canal de sódio se tornou o objeto favorito dos especialistas em dor. Pesquisadores estudaram uma família na qual até as crianças ganhavam dinheiro andando descalças sobre brasas – sem pestanejar. Descobriu-se que essas pessoas não sentiam dor alguma por causa de uma alteração no gene do canal de sódio.

"Desde então, tentativas foram feitas para desenvolver um bloqueador específico para os canais de sódio nas fibras da dor como um medicamento, e agora finalmente existe um", diz Maurer, explicando seu entusiasmo.

O caminho para chegar lá foi difícil. Há um total de nove canais de sódio ligeiramente diferentes. Para a supressão específica da dor desejada, parecia lógico mirar no canal do subtipo 7, já que ele não funcionava na família completamente livre de dor. Mas todos os projetos falharam. A empresa americana Vertex teve uma ideia melhor: seu agente bloqueia o canal 8. Outras substâncias contra o canal 8 estão sendo testadas. Não está claro por que um medicamento contra o canal 8 é bem-sucedido, mas não contra o canal 7.

Ainda não foi comprovado se o novo bloqueador de canais realmente revolucionará o tratamento da dor e o tornará livre de opioides. Até agora, o medicamento só foi testado em dois estudos com um total de pouco menos de mil pacientes.

Cerca de metade obteve o resultado após uma abdominoplastia, a outra metade após uma correção da articulação do dedo do pé. Nos grupos de controle, foi administrado um opioide comum ou um placebo. Após a abdominoplastia, o bloqueador de canal reduziu a dor, assim como o opioide. Após a cirurgia no dedo do pé, o bloqueador de canal foi um pouco menos eficaz. O novo medicamento não eliminou completamente a dor pós-operatória. Não foram observados efeitos colaterais graves.

“Como um novo medicamento pode ser aprovado após testes em tão poucos pacientes?”, pergunta Maurer, surpreso. "Isso me deixa cético." Ainda há muita coisa que não está clara e que os médicos precisam saber, por exemplo, por quanto tempo o bloqueador de canal pode ser administrado ou qual a dose ideal para cada intensidade de dor.

“Também não sabemos se o medicamento é eficaz contra a dor crônica”, diz a neurologista Claudia Sommer, da Universidade de Würzburg. Os mesmos nervos estão envolvidos na dor aguda. Entretanto, é preciso provar que um medicamento reduz a dor mesmo quando tomado muito tempo depois do primeiro estímulo doloroso ocorrer. Muitas vezes, estímulos de dor permanentes já causaram alterações nas estruturas do cérebro e também nos nervos do resto do corpo.

Não há dúvidas de que o novo medicamento tem uma grande vantagem: não haverá dependência como acontece com os opioides. Isso ocorre porque os canais de sódio nas fibras da dor ocorrem apenas fora do cérebro. Os opioides, por outro lado, se fixam em receptores no cérebro e, portanto, levam ao vício. Essa vantagem da suzetrigina também é a razão pela qual o FDA aprovou o novo medicamento, apesar dos dados escassos, suspeitam os dois especialistas em dor entrevistados.

Nos Estados Unidos, ainda há um grande problema com o uso inadequado de opioides em hospitais e consultórios médicos, tanto para dor aguda quanto crônica. Todos os anos, 40 milhões de pacientes recebem opioides. Cerca de 85.000 pessoas não conseguem mais escapar dela.

Muitas das centenas de milhares de viciados em opioides nos Estados Unidos são pacientes com dor tratados de forma inadequada, que em algum momento perderam suas prescrições e passaram a usar opioides ilegais, geralmente fentanil. Apenas dois miligramas são fatais. Um analgésico que seja tão eficaz quanto os opioides, mas que não cause dependência, é urgentemente necessário nos EUA.

Na Suíça e na Alemanha, opioides também são administrados durante as operações e nos dias seguintes para tratar dores intensas. Mas exames regulares e controle detalhado da dor previnem a dependência de opioides, diz Maurer.

Por enquanto, apenas pacientes com dor nos Estados Unidos receberão suzetrigina. Quando questionado, o fabricante Vertex afirmou que não havia solicitado a aprovação na Europa e que precisava se concentrar nos EUA.

O neurologista Sommer está convencido de que o medicamento só será realmente relevante para a Alemanha se também puder reduzir a dor nos nervos sem um evento agudo, a chamada dor neuropática. Isso está sendo pesquisado atualmente em ensaios clínicos. Há uma grande necessidade de novos tratamentos para dor neuropática. Com os medicamentos disponíveis atualmente, é possível obter uma redução de 50% na dor. E sempre há efeitos colaterais porque os medicamentos também se fixam no cérebro. Os pacientes relatam que parar de tomar esses medicamentos também é estressante; alguns sentem uma sensação semelhante à abstinência.

Atualmente é mais do que questionável se o medicamento realmente minimizará o problema dos opioides nos EUA. Um comprimido do novo bloqueador de canais custa 15 dólares, e são necessários dois comprimidos por dia. A nova terapia é, portanto, muitas vezes mais cara do que todos os analgésicos anteriores.