Romatoid artrit için tedavi edici potansiyeli olan bir keşif

Małopolska Biyoteknoloji Merkezi'ndeki (MCB) bilim insanları, vücutta bulunan ve proteinleri sitrüline formlarına dönüştüren enzimin patolojik aktivasyonuna neden olabilen doğal maddeler olan glikozaminoglikanlar'ın romatoid artrit (RA) hastalığında önemli bir rol oynayabileceğini keşfetti.

RA, vücudun bağışıklık sisteminin yanlışlıkla eklem dokularına saldırarak iltihaplanma, sertlik ve ilerleyici hasara neden olduğu bir rahatsızlıktır. Dr. Tomasz Kantyka liderliğindeki bilim insanları, uluslararası bir araştırma grubuyla iş birliği yaparak, bu ağrılı otoimmün hastalığa yeni ışık tutan bir çalışma yürüttüklerini MCB'den bildirdi.

RA'nın karakteristik bir özelliği, sitrülinasyon adı verilen spesifik bir değişikliğe uğramış proteinlere karşı antikorların varlığıdır. Şimdiye kadar, bu değişimin mekanizması ve tetikleyicileri belirsizliğini korumuştur.

Yeni bir araştırma, glikozaminoglikanların bu süreçte oynayabileceği rolü ortaya koyuyor. Eklem dokularında ve hücre yüzeylerinde bulunan bu moleküller, proteinleri sitrüline formlarına dönüştürmenin ana katalizörü olan PAD4 (peptidil arginin deiminaz 4) enziminin aktivitesini artırıyor.

Glikozaminoglikanlardan zengin bir eklem ortamında, PAD4 enzimi anormal şekilde aktive olabilir ve bu da sitrüline proteinlerin kontrolsüz üretimine yol açabilir. Bu modifiye proteinler, bağışıklık sisteminin hedefi haline gelerek RA hastalık sürecini başlatabilir veya şiddetlendirebilir.

Normal koşullar altında, PAD4'ün etkili bir şekilde çalışması için yüksek kalsiyum seviyeleri gereklidir. Ancak, insan vücudundaki kalsiyum iyonu konsantrasyonu genellikle enzimi tam olarak aktive etmek için yetersizdir.

Dr. Kantyka'nın ekibi, heparin ve kondroitin sülfat gibi glikozaminoglikanların, PAD4'ün düşük fizyolojik kalsiyum seviyelerinde bile işlev görmesini sağladığını keşfetti.

Dr. Tomasz Kantyka, "Çalışmamız, RA hastalarının tedavisini etkileme ve yaşam kalitesini iyileştirme potansiyeline sahip olan PAD4 biyolojisinin daha önce bilinmeyen yönlerini ortaya koyuyor" diyor.

Potansiyel bir tedavinin patolojik süreçleri engellemesi veya yavaşlatması gerekir. Bu süreçleri engelleyen maddelere inhibitör denir.

"Artık, PAD4'ün anormal aktivasyonunu doğrudan hedef alan allosterik inhibitörlerin geliştirilmesi gerçeğe dönüşüyor. Araştırmalarımıza, iltihapla ilişkili kıkırdak hasarına odaklanarak devam etmeyi planlıyoruz," diye duyuruyor.

Bu keşif, bilim insanlarını RA patogenezini daha iyi anlamaya yaklaştırıyor. Ayrıca, yeni tanımlanan bu mekanizmayı hedefleyerek hastalığı etkili bir şekilde önleyebilecek veya ilerlemesini yavaşlatabilecek kişiselleştirilmiş tedaviler için yeni perspektifler sunuyor.

Ulusal Bilim Merkezi (NCN) tarafından finanse edilen GRIEG hibesi kapsamında yürütülen çalışmaların sonuçları Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri'nde yayımlandı.

Polonya'da Bilim

kol/ zan/

PAP Vakfı, web sitesini kullanımınızı ayda bir kez e-posta yoluyla bize bildirmeniz ve makalenin kaynağını belirtmeniz koşuluyla, Nauka w Polsce web sitesindeki makalelerin ücretsiz olarak yeniden basılmasına izin vermektedir. Portallarda ve web sitelerinde lütfen şu bağlantılı adresi ekleyin: Kaynak: naukawpolsce.pl; dergilerde ise lütfen şu açıklamayı ekleyin: Kaynak: Nauka w Polsce web sitesi - naukawpolsce.pl. Bu izin, "Dünya" kategorisindeki bilgiler veya herhangi bir fotoğraf veya video materyali için geçerli değildir.