Una terapia de edición genética redujo los niveles de colesterol a la mitad.

En un paso hacia la mayor utilización de la edición genética, un tratamiento que utiliza CRISPR redujo con éxito los niveles altos de colesterol en un pequeño número de personas.

En un ensayo clínico realizado por la empresa biotecnológica suiza Crispr Therapeutics, 15 participantes recibieron una infusión única destinada a desactivar un gen hepático llamado ANGPTL3. Aunque es poco frecuente, algunas personas nacen con una mutación en este gen que las protege contra las enfermedades cardíacas sin consecuencias adversas aparentes.

La dosis más alta probada en el ensayo redujo tanto el colesterol LDL ("malo") como los triglicéridos en un promedio del 50 % a las dos semanas de tratamiento. Los efectos duraron al menos 60 días, la duración del ensayo. Los resultados se presentaron hoy en la reunión anual de la Asociación Americana del Corazón y se publicaron en The New England Journal of Medicine.

La tecnología Crispr, ganadora del Premio Nobel, se ha utilizado principalmente para abordar enfermedades raras , pero estos últimos hallazgos, aunque preliminares, se suman a la evidencia de que la herramienta de edición de ADN también podría utilizarse para tratar afecciones comunes.

«Este probablemente será uno de los momentos más importantes en la trayectoria del desarrollo de CRISPR en la medicina», declara Samarth Kulkarni, director ejecutivo de CRISPR Therapeutics, a WIRED. La empresa está detrás del único tratamiento de edición genética aprobado en el mercado, Casgevy , que trata la anemia falciforme y la beta talasemia.

La Asociación Americana del Corazón estima que aproximadamente una cuarta parte de los adultos en Estados Unidos tienen niveles elevados de colesterol LDL. Una proporción similar presenta niveles altos de triglicéridos. El colesterol LDL es la sustancia cerosa presente en la sangre que puede obstruir y endurecer las arterias con el tiempo. Los triglicéridos, por su parte, son el tipo de grasa más común en el cuerpo. Los niveles elevados de ambos aumentan el riesgo de sufrir un infarto o un derrame cerebral.

El ensayo de fase I se llevó a cabo en el Reino Unido, Australia y Nueva Zelanda entre junio de 2024 y agosto de 2025. Los participantes tenían entre 31 y 68 años y presentaban niveles no controlados de colesterol LDL y triglicéridos. El ensayo probó cinco dosis diferentes de la infusión Crispr, cuya administración requirió un promedio de dos horas y media.

«Se trata de personas muy enfermas», afirma Steven Nissen, autor principal y director académico del Instituto Cardiovascular y Torácico de la Clínica Cleveland, que confirmó de forma independiente los resultados del ensayo. «La tragedia de esta enfermedad no reside únicamente en la muerte prematura, sino también en que algunos pacientes sufren un infarto y sus vidas cambian para siempre. No se reincorporan al trabajo y desarrollan insuficiencia cardíaca».

Un participante del ensayo, un hombre de 51 años, falleció seis meses después de recibir la dosis más baja del tratamiento, que no se asoció con una reducción del colesterol ni de los triglicéridos. El fallecimiento se debió a su cardiopatía preexistente, no al tratamiento experimental con CRISPR. El hombre padecía una forma genética hereditaria poco común de colesterol alto y se había sometido previamente a varios procedimientos para mejorar el flujo sanguíneo al corazón.

“Esa es la trayectoria que siguen estas personas, y queremos sacarlas de esa trayectoria”, dice Nissen.

Tres personas presentaron reacciones leves, como dolor de espalda y náuseas, que remitieron con medicación. Un participante, que tenía las enzimas hepáticas elevadas antes de la infusión de Crispr, experimentó un aumento transitorio adicional de dichas enzimas que duró unos días y volvió a la normalidad sin necesidad de tratamiento.

Los investigadores continuarán monitoreando a los participantes del estudio durante un año después del ensayo, con un seguimiento de seguridad a largo plazo adicional de 15 años, tal como lo recomienda la Administración de Alimentos y Medicamentos para todas las terapias de edición genética.

El equipo está planificando estudios de fase II para 2026 que incluirán una población de pacientes más amplia y un período de seguimiento más prolongado. Se espera que los efectos de una sola infusión de CRISPR duren años, incluso de forma permanente, eliminando la necesidad de una pastilla diaria o una inyección regular.

Este no es el primer ensayo que utiliza la edición genética para tratar enfermedades cardiovasculares. Verve Therapeutics emplea un tipo más reciente de CRISPR, denominado edición de bases, para actuar sobre un gen diferente, el PCSK9 , en personas con una forma hereditaria de colesterol alto y cardiopatía prematura. Verve interrumpió un ensayo de su fármaco candidato de edición genética en 2024 después de que un participante presentara un aumento preocupante de las enzimas hepáticas, pero este año mostró datos de seguridad positivos en 14 pacientes tratados con una terapia de nueva formulación. A principios de este año, Eli Lilly anunció un acuerdo para adquirir Verve por más de mil millones de dólares.

La seguridad es una preocupación fundamental en las nuevas terapias de edición genética. Intellia Therapeutics ha suspendido los ensayos de un tratamiento con CRISPR tras el fallecimiento de un paciente por daño hepático. Dado que muchas terapias con CRISPR actúan sobre el hígado, el daño a este órgano es un riesgo conocido.

Si ensayos posteriores confirman la seguridad y la eficacia, Nissen cree que, en un futuro relativamente próximo, será posible tratar a los pacientes en una fase más temprana, antes de que desarrollen una cardiopatía. «Estamos ante una revolución», afirma.