IA diseña una cura para el cáncer: BBO-10203 entra en ensayos clínicos
Un nuevo fármaco candidato contra el cáncer, BBO-10203, diseñado con inteligencia artificial y supercomputadoras, detiene eficazmente el crecimiento tumoral sin causar efectos secundarios tóxicos. Un estudio publicado en Science demuestra que el fármaco actúa sobre un mecanismo molecular difícil de atacar en el cáncer, evitando al mismo tiempo los efectos secundarios típicos de la terapia con PI3K, como la hiperglucemia.
Científicos de tres instituciones estadounidenses —Laboratorio Nacional Lawrence Livermore (LLNL) , BridgeBio Oncology Therapeutics (BBOT) y Laboratorio Nacional Frederick para la Investigación del Cáncer (FNLCR) — han anunciado el desarrollo de un nuevo fármaco candidato contra el cáncer: BBO-10203 . Este fármaco bloquea el crecimiento tumoral al interferir con la interacción de dos proteínas clave, RAS y PI3Kα , sin causar uno de los efectos secundarios más comunes de estas terapias: la hiperglucemia .
"Este es un ataque preciso y dirigido a la susceptibilidad al cáncer a largo plazo", dijo Felice Lightstone , coautora del estudio del LLNL.
Lo que hace único a BBO-10203 es su proceso de creación . En lugar de años de ensayo y error en el laboratorio, el equipo utilizó la avanzada plataforma LCADD , que combina inteligencia artificial, modelado molecular y supercomputadoras del Departamento de Energía (como Ruby y Lassen), acortando significativamente un proceso que normalmente llevaría años.
Se trata de hacer las cosas más rápido sin recortar gastos, explica Lightstone. Combinamos supercomputadoras DOE de vanguardia con química y biología de vanguardia y entregamos resultados.
RAS y PI3Kα son dianas terapéuticas conocidas, pero hasta ahora, los intentos de bloquearlas se han asociado con efectos secundarios graves. BBO-10203 actúa como un " interruptor ": corta la señal que promueve el crecimiento del cáncer sin interferir con la señalización de la insulina , lo cual es nuevo en esta clase de fármacos.
- Hemos descubierto una forma, primera en su clase, de bloquear esta interacción en tumores sin afectar la señalización de la insulina, enfatiza el Dr. Dhirendra Simanshu , investigador principal del FNLCR.
En pruebas de laboratorio y modelos animales, BBO-10203 ralentizó el crecimiento tumoral en varios tipos de cáncer, incluyendo aquellos con HER2 positivo y aquellos con mutaciones en PIK3CA y KRAS . También potenció los efectos de las terapias estándar utilizadas para tratar los cánceres de mama, colon y pulmón.
Esto le da a BBO-10203 el potencial de ser utilizado como una terapia combinada , mejorando la efectividad del tratamiento actual en pacientes con cánceres resistentes a otros métodos.
La colaboración comenzó en 2018. Inicialmente, los investigadores trabajaron en el llamado " pegamento molecular " que estabiliza la interacción RAS-PI3Kα. Sin embargo, pronto se dieron cuenta de que una mejor estrategia era romperlo ; así nació la idea del "rompedor". Durante el proyecto, se resolvieron más de 50 estructuras cristalinas y la IA probó millones de compuestos potenciales hasta seleccionar el mejor candidato.
“Hemos construido un potente motor de diseño de fármacos, y apenas estamos empezando”, afirma Lightstone.
BBO-10203 se está probando actualmente en un ensayo clínico de fase 1 en pacientes con cánceres avanzados de mama, pulmón y colon para evaluar la seguridad, la dosis óptima y la eficacia preliminar.
Este es el segundo fármaco candidato desarrollado por LLNL/BBOT/FNLCR que ingresa en ensayos clínicos; el primero, BBO-8520 , comenzó las pruebas en humanos en 2024 y se dirige a las mutaciones KRASG12C .
- Estamos entusiasmados con estos resultados y el potencial de ampliar las opciones de tratamiento para pacientes con muchos tipos de cánceres previamente incurables, concluye Pedro Beltrán , Director Científico de BBOT.
Fuente: medicalxpress.com
Actualizado: 07/07/2025 08:00
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