Bu iki ilacın kombinasyonu farelerin yaşam süresini yaklaşık yüzde 30 oranında uzattı. İnsanlara faydası olacak mı?

Araştırmacıların birleştirdiği iki ilaç rapamisin ve trametinib idi. Her ikisi de kanser tedavisinde kullanılmaktadır. Rapamisin ayrıca T-hücre aktivasyonunu inhibe ederek nakil reddini önlemenin bir yolu olarak transplantolojide de kullanılır. Trametinib ise ameliyat edilemeyen melanom hastalarına, metastatik melanom hastalarına ve akciğer kanseri tedavisi görenlere veriliyor. Farelerde, iki ilacın kombinasyonunun, her iki ilacın tek başına kullanılmasından daha iyi etki ettiğini buldular. Çalışmanın sonuçları Nature Aging dergisinde yayımlandı.

İlaçlar kemirgenlerin yaşam süresini nasıl etkiledi?

Rapamisin ve trametinib, Ras/İnsülin/TOR olarak bilinen aynı sinyal yolu üzerinde çalışırlar, ancak farklı hedefleri hedeflerler. Rapamisin, hayvanların yaşlanma sürecini yavaşlatan ve ömrünü uzatan güçlü bir geroprotektördür. Şimdiye kadar trametinib'in farelerde de aynı etkiye sahip olup olamayacağı bilinmiyordu; ancak sinekler üzerinde yapılan önceki çalışmalar bunun mümkün olabileceğini öne sürüyordu.

İlaçların etkilerini test etmek için araştırmacılar, farelere altı aylık yaştan itibaren düzenli dozlarda rapamisin, trametinib veya her ikisini birden verdiler ve bunun hayvanların hayatta kalmasını nasıl etkilediğini kontrol ettiler. Hangi faydaları fark ettiler? Trametinib tedavisi her iki cinsiyette de yaşamı önemli ölçüde uzattı; kadınlarda ortanca yaşam beklentisi %7,2 arttı, ancak maksimum yaşam beklentisi üzerinde bir etki gözlenmedi. Erkek farelerde ortanca yaşam süresi yüzde 10,2, maksimum yaşam süresi ise yüzde 15,8 arttı. Yapılan analizde cinsiyet ile trametinib tedavisi arasında anlamlı bir etkileşim ortaya konulmamış, bu nedenle araştırmacılar ilacın erkek ve dişi farelerin yaşam süresini benzer oranda uzattığı sonucuna varmışlardır.

Rapamisin iki haftada bir uygulandı çünkü bu doz rejimi metabolik sağlık parametrelerini iyileştiriyor ve sürekli tedaviyle benzer oranda yaşamı uzatıyor. İlacın her iki cinsiyette de ömrü benzer oranda uzattığı ortaya çıktı. Dişi farelerde ortanca yaşam süresi yüzde 17,4, maksimum yaşam süresi ise yüzde 16,5 arttı. Erkek farelerde ise bu oran yüzde 16,6 olarak bulundu. ve %18,3

İlaçlar aynı ağ üzerinde etki gösterse de, kombinasyonları muhtemelen sadece doz artışından kaynaklanmayan yeni etkiler ortaya çıkardı. Kombinasyon tedavisinin gen aktivitesini farklı şekilde etkilediği ortaya çıktı. İki ilacı da verilen dişi farelerde, ortalama yaşam süresi yüzde 34,9, maksimum yaşam süresi ise yüzde 32,4 oranında arttı. Erkeklerde ise bu oran yüzde 27,4 oldu. ve yüzde 26,1

Kombinasyon tedavisinin etkileri nelerdi?

İlginçtir ki, ilaç kombinasyonu sadece kemirgenlerin yaşam süresini uzatmakla kalmadı, aynı zamanda yaşlı farelerin sağlığını da iyileştirdi. Araştırmacılar, kombinasyon tedavisinin, tedavi edilmeyen farelere kıyasla dokularda ve beyinde kronik iltihabı azalttığını ve kanser gelişimini ve oluşumunu geciktirdiğini gözlemlediler. Ayrıca bu iki maddenin kombinasyonunun ek yan etkilere yol açmadığı da belirtildi.

Bilim insanlarının bundan sonraki planları neler? Araştırmacılar bundan sonra hayvan modellerinde trametinib'in sağlık ve yaşam uzatıcı etkilerini en üst düzeye çıkarmak ve istenmeyen yan etkileri en aza indirmek için optimal dozunu ve uygulama yolunu belirlemek istiyorlar. İlacın insanlarda kullanımı onaylandığı için klinik çalışmalarda da test edilmesi mümkün olacak. Çalışmanın yazarlarından Sebastian Grönke, bu sonuçlar sayesinde daha ileri çalışmalar yapılmasını ve maddelerin insanlar üzerinde denenmesini umduğunu söyledi.

"Farelerde gördüğümüz insan ömrü uzamasını görmeyi beklemesek de, üzerinde çalıştığımız ilaçların insanların yaşlılık döneminde daha uzun süre sağlıklı ve hastalıksız kalmasına yardımcı olabileceğini umuyoruz. Önümüzdeki yıllarda yapılacak daha fazla insan çalışması, bu ilaçların insanlarda nasıl faydalı olabileceğini ve bunlardan kimlerin faydalanabileceğini anlamamıza yardımcı olacak," diyor çalışmanın ortak yazarı Prof. Linda Partridge.