AI ontwerpt kankergenezing: BBO-10203 gaat klinische proeven in
Een nieuw kandidaat-kankermedicijn — BBO-10203 — is ontwikkeld met behulp van kunstmatige intelligentie en supercomputers en stopt tumorgroei effectief zonder toxische bijwerkingen te veroorzaken. Een studie gepubliceerd in Science toont aan dat het medicijn zich richt op een moeilijk te bestrijden moleculair mechanisme bij kanker, terwijl de typische bijwerkingen van PI3K-therapie, zoals hyperglykemie, worden vermeden.
Wetenschappers van drie Amerikaanse instituten – Lawrence Livermore National Laboratory (LLNL) , BridgeBio Oncology Therapeutics (BBOT) en Frederick National Laboratory for Cancer Research (FNLCR) – hebben de ontwikkeling aangekondigd van een nieuw kandidaat-kankermedicijn: BBO-10203 . Het medicijn blokkeert de tumorgroei door de interactie tussen twee belangrijke eiwitten, RAS en PI3Kα , te verstoren, zonder een van de meest voorkomende bijwerkingen van deze therapieën, hyperglykemie , te veroorzaken.
"Dit is een precieze, gerichte aanval op de vatbaarheid voor kanker op de lange termijn", aldus Felice Lightstone , medeauteur van de LLNL-studie.
Wat BBO-10203 uniek maakt, is de manier waarop het is ontwikkeld . In plaats van jaren van vallen en opstaan in het lab, gebruikte het team het geavanceerde LCADD -platform, dat kunstmatige intelligentie, moleculaire modellering en DOE-supercomputers (zoals Ruby en Lassen) combineert, waardoor een proces dat normaal gesproken jaren zou duren, aanzienlijk wordt verkort.
"Het gaat erom dingen sneller te doen zonder concessies te doen", legt Lightstone uit. "We combineren geavanceerde DOE-supercomputers met geavanceerde chemie en biologie en leveren resultaten."
RAS en PI3Kα zijn bekende therapeutische targets, maar tot nu toe gingen pogingen om ze te blokkeren gepaard met ernstige bijwerkingen. BBO-10203 fungeert als een " breker ": het blokkeert het signaal dat kankergroei bevordert zonder de insulinesignalering te verstoren , wat nieuw is in deze klasse medicijnen.
- We hebben een unieke manier ontdekt om deze interactie in tumoren te blokkeren zonder de insulinesignalering te beïnvloeden, benadrukt Dr. Dhirendra Simanshu , hoofdonderzoeker bij FNLCR.
In laboratoriumtests en diermodellen vertraagde BBO-10203 de tumorgroei bij verschillende soorten kanker, waaronder HER2-positieve kanker en kanker met PIK3CA- en KRAS- mutaties. Het versterkte ook de effecten van standaardtherapieën die worden gebruikt voor de behandeling van borst-, darm- en longkanker.
Hierdoor kan BBO-10203 mogelijk worden gebruikt als combinatietherapie , waarmee de effectiviteit van de huidige behandeling bij patiënten met kanker die resistent is tegen andere methoden wordt verbeterd.
De samenwerking begon in 2018. Aanvankelijk werkten de onderzoekers aan de zogenaamde " moleculaire lijm " die de RAS-PI3Kα-interactie stabiliseert. Ze realiseerden zich echter al snel dat het beter was om deze te verbreken – zo ontstond het idee voor de "breker". Tijdens het project werden meer dan 50 kristalstructuren opgelost en AI testte miljoenen potentiële verbindingen totdat de beste kandidaat was geselecteerd.
"We hebben een krachtige machine voor medicijnontwerp gebouwd – en we zijn nog maar net begonnen", zegt Lightstone.
BBO-10203 wordt momenteel getest in een klinische fase 1-studie bij patiënten met gevorderde borst-, long- en darmkanker om de veiligheid, de optimale dosis en de voorlopige werkzaamheid te beoordelen.
Dit is het tweede door LLNL/BBOT/FNLCR ontwikkelde kandidaat-medicijn dat klinische proeven ondergaat. De eerste, BBO-8520 , begon in 2024 met testen op mensen en is gericht op KRASG12C -mutaties.
- We zijn enthousiast over deze resultaten en de mogelijkheid om de behandelingsopties voor patiënten met veel soorten voorheen ongeneeslijke kanker uit te breiden, concludeert Pedro Beltran , wetenschappelijk directeur van BBOT.
Bron: medicalxpress.com
Bijgewerkt: 07/07/2025 08:00
politykazdrowotna
